Введение

Новые варианты вируса СПИД

Статистика

Строение вирусной частицы ВИЧ

Строение вирусного генома и экспрессия генов ВИЧ

Гены и белки ВИЧ

Регуляция экспрессии вирусных генов

Теории происхождения ВИЧ

Передача ВИЧ-инфекции

Ко-факторы ВИЧ-инфекции

Патогенез и клиника ВИЧ-инфекции

Патогенез

Механизмы взаимодействия ВИЧ с различными звеньями иммунной системы

Влияние ВИЧ на Т-хелперы

Взаимодействие ВИЧ с Т-супрессорами

Результаты взаимодействия ВИЧ с В-клетками

Макрофаги и ВИЧ

Взаимодействие ВИЧ с моноцитами

Взаимодействие ВИЧ с другими клетками организма

Система интерферона при ВИЧ-инфекции

Клинические проявления

Персистирующая генерализованная лимфаденопатия

СПИД-ассоциированный комплекс

Оппортунистические инфекции и опухоли

Особенности инфицирования и заболевания детей

Вирус иммунодефицита человека типа 2 (ВИЧ 2)

Географическое распространение

Строение вируса

Эпидемиология

Клинические отличия

Лабораторная диагностика

Диагностика ВИЧ-инфекции

Возможности разработки вакцин

Заключение

Введение

ВИЧ-инфекция, подобно пожару, охватила сейчас почти все континенты. За необычайно короткое время она стала проблемой номер один для Всемирной организации здравоохранения и ООН, оттеснив на второе место рак и сердечнососудистые заболевания.

Пожалуй, ни одна болезнь не задавала ученым такие серьезные загадки за столь незначительный срок. Война с вирусом СПИДа ведется на планете с нарастающими усилиями. Ежемесячно в мировой научной прессе публикуются новые сведения о ВИЧ-инфекции и ее возбудителе, которые часто заставляют коренным образом менять точку зрения на патологию этого заболевания.

Пока загадок больше...

Прежде всего - неожиданность появления и быстрота распространения ВИЧ. До сих пор не решен вопрос о причинах его возникновения. До сих пор неизвестна средняя и максимальная продолжительность его скрытого периода.

Установлено, что имеется несколько разновидностей возбудителя СПИДа. Изменчивость его уникальна, поэтому есть все основания ожидать, что обнаружатся очередные варианты возбудителя в разных регионах мира, а это может резко осложнить диагностику.

Еще загадки: какова связь СПИДа у человека со СПИД-подобными заболеваниями у животных (обезьян, кошек, овец, крупного рогатого скота) и какова возможность встраивания генов возбудителя СПИДа в наследственный аппарат зародышевых клеток?

Далее. Правомерно ли само название? СПИД расшифровывается как синдром приобретенного иммунодефицита. Иными словами, главный признак болезни - поражение иммунной системы. Но каждым годом накапливается все больше данных, доказывающих, что возбудитель СПИДа поражает не только иммунную, но и нервную систему.

С совершенно непредвиденными трудностями сталкиваются при разработке вакцины против вируса СПИДа.

К особенностям СПИДа относится то, что это, по-видимому, первый в истории медицины приобретенный иммунодефицит, связанный с конкретным возбудителем и характеризующийся эпидемическим распространением. Вторая его особенность - почти “прицельное” поражение Т-хелперов. Третья особенность - это первое эпидемическое заболевание человека, вызванное ретровирусами. В-четвертых, СПИД по клиническим и лабораторным особенностям не похож ни на какие другие приобретенные иммунодефициты.

За сравнительно короткое для истории медицины время, прошедшее с июня 1981 г., когда социалисты Центра по контролю за болезнями (Атланта, США) обратили особое внимание на сведения о 5 больных с пневмоцистной пневмонией и кандидозом , был выполнен беспрецедентно большой объем научных исследовании по проблеме ВИЧ-иифекции, предложены эффективные методы лабораторной диагностики. Однако до настоящего времени диагностика ВИЧ-инфекции зачастую представляет определенную трудность.

Учитывая, что СПИД считают болезнью со 100%-ной летальностью, а также настороженную общественную ориентацию к ВИЧ-инфицированным, установление такого серьезного диагноза налагает особую ответственность на врачей за психоэмоциональное состояние, социальную адаптацию, а порой и за жизнь больного (инфицированного).

Основной задачей лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции является как можно раннее выявление первичной инфекции в целях:

• защиты реципиентов крови, органов и тканей;
• назначения и проведения противовирусной терапии;
• проведения противоэпидемических мероприятий.

Незнание этиологии, патогенеза, клинического течения заболевания затрудняет интерпретацию результатов клинико-лабораторных исследований. Проблема лабораторной диагностики ВИЧ-нмфекции усугубляется несовершенством диагностических тест-систем, обусловленным с одной стороны технологическими трудностями, с другой - высокой генетической изменчивостью вируса и схожестью антигенного состава ВИЧ и некоторых структур организма человека.

ЭТИОЛОГИЯ

Источником ВИЧ-инфекцпи является человек. Вирусные частицы обнаружены во многих биологических жидкостях инфицированных - в крови, сперме, цереброспинальной жидкости, грудном молоке, влагалищном и цервикальном секретах. Это обусловливает несколько путей передачи ВИЧ-инфекции. ВИЧ может передаваться при половых контактах, переливании крови и ее препаратов, использовании контаминированного медицинского инструментария, от матери к ребенку и от ребенка матери во время кормления грудью, а также от матери ребенку во время беременности и родов .

ВИЧ относится к семейству ретровирусов и подсемейству лентивирусов(рис. 9.1). Члены семейства ретровирусов характеризуются содержанием геномной РНК и фермента обратная транскриптаза (ревертаза). Для того, чтобы геном ретровнруса соединился с геномом клетки, вначале с помощью обратной транскриптазы происходит синтез ДНК по матрице вирусной РНК. Затем ДНК провируса встраивается в геном клетки-хозяина.

История открытия ВИЧ

ВИЧ был открыт почти одновременно в 1983 г. независимо друг от друга двумя исследователями - Р. Галло (Национальный институт рака, США) и Л.Монтанье (Институт Пастера, Франция).

Р.Галло в 1980 г. открыл первый ретровирус человека. Вирус поражал Т-клетки крови, вызывая лейкоз, и получил соответствующее название - человеческий Т-клеточный вирус лейкемии, Human Т-сеll Leukemia Virus (HTLV). Следующим в лаборатории Р. Галло был выделен ретровирус НТLV-II, который вызывает хронический волосатоклеточный Т-лейкоз.

Новое инфекционное заболевание СПИД, не известное до 1981 г., сопровождалось истощением пула Т-лимфоцмтов, что и натолкнуло Р. Галло на мысль о связи данной болезни с неизвестным Т-лимфотропным вирусом. Исследования, в результате которых был выделен НТLV-III, подтвердили гипотетические предположения ученого.

В лаборатории Л.Монтанье новый вирус был выделен от больного с синдромом лимфаденопатии и назван вирусом, ассоциированным с лимфаденопатией,- Lymphadenopathyassociated Virus (LAV)). После того как было установлено, что НТLV-III и LAV являются одним и тем же вирусом, был утвержден единый термин - вирус иммунодефицита человека, ВИЧ (Human Immunodeficiency Virus, HIV). Однако в названиях коммерческих тест-систем для определения антител к ВИЧ иногда встречаются прежние обозначения вируса.

ВИЧ включает две основные структуры - оболочку и нуклеоид/нуклеокапсид (сердцевинную часть) (рис. 9.2). Оболочка вируса представляет собой фрагмент мембраны (наружной или эндоплазматического ретикулума) клетки-хозяина, в которой был собран вирион. Липидный слой несет в себе гликопротеин gp160* (* Латинские буквы gp обозначают глпкопротеин, а число соответствует молекулярной массе белка в килодaльтонах, кДа), состоящий из экимембранной (наружной) части, обозначаемой gр120, и трансмембранной части - gр41. Трансмембранный протеин gр41, расположенный непосредственно в оболочке вируса, соединяется дисульфидными связями с несколькими (от 3 до 6) молекулами gр120. Некоторое количество гликопротеина gр120 произвольно отделяется от вириона и попадает в кровь и ткани организма в виде растворимой субстанции.

Внутри под оболочкой находится матриксный каркас, состоящий из белка p17/18** (** Латинская буква p обозначает протеин. Через знак "/" перечислены значения молекулярной массы белка по данным различных литературных источников. Далее в тексте будут приведены наиболее часто употребляемые в практике значения).

Нуклеоид ВИЧ имеет характерную для ретровирусов форму палочковидной или конической капсулы. Стенка нуклеоида состоят из белка р24/25. Сердцевина вириона содержит две одно-цепочные молекулы РНК, с которыми связаны белки р7 и р9, а также комплекс ферментов: обратную транскриптазу (ревертазу), интегразу (эндонуклеазу), РНКазуН и протеазу.

Сотрудникам Л.Монтанье в 1986 г. удалось выделить вариант вируса иммунодефицита человека от двух африканцев с заболеванием, подобным СПИД. Вирус не распознавался антителами к ВИЧ, поэтому был обозначен как ВИЧ-2. Уже через два года заболевание, вызываемое ВИЧ-2, было выявлено на других континентах. Оно характеризуется большей длительностью бессимптомного периода по сравнению с инфекцией ВИЧ-1.

Строение ВИЧ-2 идентично строению ВИЧ-1. Однако большая часть структурных белков различается по молекулярной массе и антигенной характеристике. Так, например, поверхностный эпимембранный и трансмембранный гликопротеины имеют иную молекулярную массу, чем gp120 и gр41, и обозначаются gp105/125* (* В работах некоторых авторов эпимембранный гликопротеин gр105 обозначается как gp125) и gр36 соответственно. К рецепторным белкам клеток-мишеней gp105 имеет такое же выраженное сродство, как и gp120. Нуклеокапспд ВИЧ-2 состоит из белка р26, а матриксный каркас - из протеина р16.

Геном ВИЧ

Геном ВИЧ-1 представлен тремя крупными структурными и семью небольшими регуляторными генами (рис. 9.3). Гены с обеих сторон полинуклеотидной цепи ограничены так называемыми длинными концевыми повторами - long terminal repeat (LTR). Длинные концевые повторы представляют собой участки ДНК, которые содержат ряд важных регуляторных фрагментов. К ним относятся места связывания факторов, влияющих на процесс транскрипции: участок (сайт), с которого начинается транскрипция - информационной РНК с ДНК провируса, и нуклеотидные последовательности, необходимые для запуска (промотер), усиления (энхансеp) и торможения (элемент негативной регуляции) транскрипции. Таким образом, LTR выполняет ключевые регуляторные функции, обеспечивая и контролируя начало и темп репликации вируса.

Структурные гены кодируют белки, которые непосредственно входят в структуру вириона или являются ферментами. К ним относятся гены, обозначаемые env, gag и pol.

• Ген env (от англ. envеlоре - оболочка) [показать] .

  кодирует трансляцию белка молекулярной массой 160 кДа, который является предшественником гликопротеинов оболочки вируса - gр41 и gp120.

• Ген gag (от англ. group specific antigens - группо-специфичные антигены) [показать] .

  кодирует синтез белка р55, являющегося предшественником четырех внутренних белков вируса - р24 (нуклеокапсид), р17 (матрнксный каркас), р7 и р6. Протеин р7 связан с геномной РНК вируса, необходим при сборке вириона для заключения РНК в нуклеокапсид.

  Белок р6 обеспечивает высвобождение дочерних вирнонов из клетки-хозяина.

• Ген pol (от англ. polymerase - полимераза) [показать] .

  кодирует синтез протеазы (р52/53), которая расщепляет белок-предшественник р55 (gag), и еще трех других ферментов - обратной транскриптазы (ревертазы) (р64/66/68). РНКазы Н (р15), которая отделяет молекулу РНК из комплекса комплементарных цепей РНК+ДНК, образующегося в процессе обратной транскрипции, и интегразы (р31/32), которая обеспечивает интеграцию ДНК провируса в геном клетки-хозяина.

  Все 4 фермента, как указывалось выше, сосредоточены в нуклеокапсиде вириона.

Ниже приведены краткие сведения о регуляторных генах ВИЧ-1, продукты которых регулируют или обеспечивают процессы, связанные с репликативным циклом вируса в клетке.

• Ген tat (от англ. transactivator of transcription - трансактиватор транскрипции) [показать] .

  Состоит из двух пространственно разделенных участков, ответственен за активацию транскрипции генов провируса. Tat получил название трансактиватора, поскольку воздействует на гены, расположенные не в непосредственной близости от него. Ген tat кодирует синтез так называемого трансактивирующего фактора - белка с молекулярной массой около 14 кДа, обнаруживаемого в ядре и в цитоплазме пораженных ВИЧ клеток.

  Данный белок необходим для полноценного биосинтеза вирусной РНК, способен повышать синтез вирусных белков более чем в 1000 раз на этапах как транскрипции, так и трансляции. Tat действует как на гены провируса, так и на гены человека, являясь фактором роста для клеток саркомы Капоши.

  Увеличение синтеза вирусных белков, возникающее в результате действия продуктов гена tat стимулирует продукцию самого трансактивируюшего фактора, что, в свою очередь, по механизму положительной обратной связи приводит к еще более интенсивной продукции вирусных белков и сборке новых вирионов.

• Ген rev (от англ. regulator of virus - регулятор вируса) [показать] .

  кодирует синтез белка с молекулярной массой около 19 кДа, который локализуется в ядрах инфицированных клеток.

  Присутствие белка ускоряет процесс транспорта вирусной информационной РНК из ядра в цитоплазму.

• Ген nef (от англ. negative regulatory factor - негативный регуляторный фактор) [показать] .

  кодирует синтез белка с молекулярной массой 24-25/27 кДа, который имеет сродство к участку длинного концевого повтора - негативному регуляторному элементу (negative regulatory element, NRE). Взаимодействие белка nef и NRE приводит к подавлению транскрипции мРНК, и, как следствие, к снижению синтеза вирусных белков.

• Функция белка с молекулярной массой 23 кДа - продукта гена vif (от англ. viral infectivity factor - фактор инфекционной способности вируса)- окончательно не установлена. Полагают, что названный белок повышает инфекционную способность новообразованных вирионов.
• Регуляторный ген vpr (от англ. virus protein K - вирусный белок К) [показать] .

  кодирует синтез белка с молекулярной массой 15 кДa. Данный протеин обеспечивает активирующую функцию длинного концевого повтора (LTR), входит в состав дочерних вирионов и осуществляет активацию транскрипции с геномной РНК после внедрения вируса в клетку.

• Значение регуляторного гена vpl (от англ. virus protein T - вирусный белок Т) не установлено.
• Регуляторный ген vpu (от англ. virus protein U - вирусный белок U) [показать] .

  кодирует синтез белка молекулярной массой 16 кДа. Данный протеин играет роль в сборке вирионов и отделении их от клетки-хозяина.

Существование генных механизмов как активации (гены tat, rev), так и торможения (ген nef) репликативного процесса ВИЧ обеспечивает состояние функционального равновесия, при котором провирус может находиться в неактивной форме.

Геном ВИЧ-2 сходен по строению с геномом ВИЧ-1 (рис. 9.4). Различие геномов состоит в том, что у ВИЧ-2 нет регуляторного гена vpu, но имеется отсутствующий у ВИЧ-1 регуляторный ген vpx, расположенный в геноме провируса аналогично гену vpu. Гомология нуклеотидных последовательностей генов ВИЧ первого и второго типа равна приблизительно 50%.

Изменчивость ВИЧ

Изменчивость ВИЧ связана с неточностью работы обратной транскриптазы во время синтеза ДНК провируса. По различиям в нуклеотидных последовательностях гена env и соответственно в аминокислотных последовательностях gp120 варианты ВИЧ делятся на три группы: М (major), О (outline) и N (non М and О).

Наибольшей вариабельностью отличается участок молекулы gp120, образующий петлеобразный домен (т.н. V3-петля из 35 аминокислот). 80-95% противовирусных антител специфичны именно к этому участку.

Основная группа М (от англ. major - основной) на сегодня доминирует в мире . Она и свою очередь подразделяется на субтипы, обозначаемые буквами латинского алфавита от А до H. Варианты ВИЧ этой группы встречаются во всех странах. География распространения субтнпов следующая. В Африке - колыбели ВИЧ - выявлены все субтипы. В Европе и Северной Америке превалирует субтип В, в Юго-Восточной Азии - субтип Е, в Индии - субтип С. В целом в мире наблюдается следующая частота выделения субтипов ВИЧ у инфицированных лиц (рис. 9.5).

Во всех регионах мира обнаруживаются так называемые рекомбинантные субтипы, содержащие часть генов одного субтипа и часть другого. Так в России основным субтипом ВИЧ является А, но встречаются рекомбинанты А+В.

Значительные генетические отличия от представителей основной группы имеет группа штаммов О (от англ. outline) . Случаи инфицировании штаммами ВИЧ-0 имеют место на территории Западной Африки, их число пока невелико. Вместе с тем ряд ведущих фирм-производителей иммуноферментных тест-систем для определения антител к ВИЧ включают в состав наборов и антигены ВИЧ-О, так как вполне вероятно быстрое распространение данного субтипа вируса за пределы Африки.

ВИЧ-2 также имеет несколько субтипов.

Определение субтипов ВИЧ осуществляется методами молекулярной биологии - полимеразной цепной реакции (ПЦР) и методом bДНК, основанным на использовании разветвленных ДНК-зондов (branch DNA - разветвленная ДНК). Методом bДНК возможно количественное определение РНК ВИЧ и ДНК провируса ВИЧ, причем всех 5 основных субтипов.

Коммерческие наборы, предназначенные для определения РНК ВИЧ методом ПЦР, рассчитаны для выявления всех типов ВИЧ кроме D.

Генетическая изменчивость проявляется в вариабельности не только антигенных, но и биологических свойств изолятов вируса.

Страница 1

всего страниц: 8

ЛИТЕРАТУРА [показать] .

1. Федеральный закон РФ "О предупреждении распространения в Российской Федерации заболевания, вызываемого вирусом иммунодефицита человека" от 30 марта 1995 года.
2. Змушко Е. И., Белозеров Е. С. ВИЧ-инфекция / Руководство для врачей. - СПб: Питер, 2000. - 320 с.
3. Исаков В. А., Аспель Ю. В., Богоявленский Г. В. и др. Опыт применения циклоферона в терапии ВИЧ-инфекцни и СПИДа / Руководство для врачей.- СПб, 1997.- 60 с.
4. Кожемякин Л. А., Бондаренко И. Г., Тяптин А. А. Синдром приобретенного иммунодефицита / Пособие для врачей.- Л.: Знание, 1990.- 112 с.
5. Лобзин Ю. В., Казанцев А. П. Руководство по инфекционным болезням. - СПб., 1996. - 712 с.
6. Лысенко А. Я., Турьянов М. X., Лaвдовская М. В., Подольский В.М. ВИЧ-инфекция и СПИД-ассоциированные заболевания / Монография.- М.: ТОО "Рарогъ", 1996,- 624 с.
7. Новохатский Л. С., Хлябич Г. Н. Теория и практика лабораторной диагностики синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). - М.: ВИНИТИ, 1992,- 221 с.
8. Покровский В. И., Покровский В. В. СПИД: синдром приобретенного иммунодефицита.- М.: Медицина, 1988.- 43 с.
9. Покровский В. И. ВИЧ-инфекция или СПИД // Терапевт, арх. - 1989. - Т. 61, № 11. - С. 3-6.
10. Покровский В. В. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика / Под общ. ред. В. В. Покровского.- М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000.- 496 с.
11. Рахманова А. Г. ВИЧ-инфекция (клиника и лечение).- СПб: "ССЗ", 2000.- 367 с.
12. Рекомендации по применению антиретровирусных препаратов у взрослых и подростков, инфицированных вирусом иммунодефицита человека // Consilium Medicum приложение. Январь 2000,- 22 с.
13. Смольская Т. Т., Ленинская П. П., Шилова Э.А. Серологическая диагностика ВИЧ-инфекции / Методическое пособие для врачей.- СПб, 1992.- 80 с.
14. Смольскал Т. Т. Второе десятилетие жизни в условиях СППДа: уроки и проблемы / Актовая речь.- СПб., 1997.- 56 с.
15. Хаитов Р.М., Игнатьева Г. А. СПИД.- М., 1992.- 352 с.
16. Connor S. Research shows how HIV exhausts the body // Brit. Mod. J.- 1995.- Vol.310.- P. 6973-7145.
17. Burcham J., Marmor M., Dubin N. et al. CD4 is the best predictor of development of AIDS in a cohort of HIV-infecteci homosexual men // J. AIDS.- 1991.- jN"9. - P.365.
18. Furlini G., Vignoli M., Re M. C., Gibellini D., Ramazzotti E., Zauli G.. La Placa M. Human immunodeficiency virus type I interaction with the membrane of CD4+ cells induces the synthesis and nuclear translocation of 70K heat shock protein // J.Gen. Virol.- 1994.- Vol.75, pt 1.- P. 193-199.
19. Gallo R. C. Mechanism of disease induction by HIV // J.AIDS.- 1990.- N3.- P. 380-389.
20. Gottlieb M. S., Schroff R., Schanker H. et al. Pneumocystis carinii pneumonia and mucosal candidiasis in previously homosexual mon // Now England J. Med. - 1981. - Vol. 305. - P. 1425-1430.
21. Harper M. E., Marselle L. M., Gallo R.C., Wong-Staal F. Detection of lymfocytes expressing human T-lymphotropic virus type III in limph nodes and peripheral blood from infected individuals by in situ hybridization // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 1986. - Vol. 83. - N 2. - P. 772-776.
22. Hess G. Clinical and diagnostic aspects of HIV-infection.- Mannheim: Boehringer Mannheim GmbH, 1992.- 37 p.
23. Hu D.J., Dondero T.J., Ryefild M. A. et al. The emerging genetic diversity of HIV // JAMA.- 1996. - N 1.- P. 210-216.
24. Lambin P., Desjobert H., Debbia M. et al. Serum neopterin and beta-2-microglobulin in anti-HIV positive blood donors // Lancet.- 1986.- Vol.8517. - P. 1216.
25. Maldonado I. A., Retru A. Diagnosis of pediatric HIV disease // The AIDS knowledge base, Fd. Cohen P.T.; Sande M. A. Voiberding. 1994.- P. 8.2.1-8.2.10.
26. Mc Dougal J.S., Kennedy M.S., Sligh J.M. et al. Binding of the HTLV-III/LAV to T4+ T cells by a complex of the 110K molecule and the T4 molecule // Science.- 1985.- Vol.23.- P. 382-385.
27. Montagnier L., Gougeon M. L., Olivier R. et al. Factors and mechanisms of AIDS pathogenesis // Science challenging AIDS. Basel: Karger, 1992.- P. 51-70.
28. Paterlini P., Lallemant-Le C., Lallemant M. et al. Polimerase chain reaction for studies of mother to child transmission of HIV-I in Africa // J.Med. Virol. - 1990.- Vol.30, N 10.- P. 53-57.
29. Polis M. A., Masur H. Predicting the progression to AIDS // Amor. J. Med. - 1990.- Vol.89, N 6.- P. 701-705.
30. Roddy M.M., Grieco M. H. Elevated soluble IL-2 receptor levels in serum of HIV infected populations // AIDS Res. Hum. Retrovir. - 1988.- Vol.4, N 2. - P. 115-120.
31. Van dor Groen. G., Van Kerckhoven I. et al. Упрощенный и менее дорогой, в сравнении с традиционным, способ подтверждения инфекции ВИЧ // Бюлл. ВОЗ.- 1991.- Т. 69, №6.- С. 81-86.

Источник : Медицинская лабораторная диагностика, программы и алгоритмы. Под ред. проф. Карпищенко А.И., СПб, Интермедика, 2001

Морфология и структура вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)

Вирус иммунодефицита человека - лимфотропный вирус, который вызывает ВИЧ-инфекцию, заканчивающуюся развитием СПИДа, который характеризуется преимущественным поражением иммунной системы, длительным течением, полиморфностью клинических проявлений, высокой летальностью, многообразием естественных путей передачи (г.о. половым и парентеральным), склонностью к быстрому эпидемическому распространению.

ВИЧ открыт в 1983 году Л. Монтанье и Р. Галло.

Семейство: Retroviridae, Род: Lentivirus.

Морфология и структура ВИЧ.

ВИЧ- РНК-содержащий вирус. Вирионы ВИЧ имеют сферическую форму, диаметром 100 нм. Внешняя оболочка вирионов образована двойным слоем липидов, пронизанного гликопротеинами- "шипами". Липидная оболочка происходит из плазматической мембраны клетки хозяина, в которой репродуцируется вирус. Гликопротеиновая молекула состоит из 2 субъединиц- gp 120- находится на поверхности вириона, gp 41- пронизывает липидный слой. Образование обоих белков происходит с нековалентной связью между ними происходит при разрезании белка внешней оболочки ВИЧ- gp-161. Под внешней оболочкой вириона расположена сердцевина. Она имеет конусовидную или цилиндрическую форму и состоит из капсидных белков p24 и р25, ряда матриксных белков (р6 и р11), белков протеазы (р11 и р11). Для осуществления репродукции ВИЧ имеет обратную транскриптазу или ревиртазу. Геном ВИЧ состоит из: 1) 3 основных структурных генов: gag- кодирует матриксные, капсидные, нуклеокапсидные белки и белки протеазы; pol- кодирует обратную транскриптазу; env- кодирует gp120 и gp41. 2) 7 регуляторных и функциональных генов: tat и rev - увеличивают скорость транскрипции белков, nef- контролирует прекращение репродукции ВИЧ, vif- кодирует белок, отвечающий за отпочковывание вируса от одной клетки и заражение другой. Также к ним относятся vpr, vpu, vpx- обеспечивают осуществление процессов репродукции и инфицирования.

Антигенными свойствами обладают белки сердцевины и оболочечные гликопротеины (р161), которые характеризуются высоким уровнем антигенной изменчивости.

Выделяют 2 типа вируса- ВИЧ-1 и ВИЧ-2, которые различаются по структурным и антигенным характеристикам, что и обусловливает различия в течение заболевания.

Жизненный цикл ВИЧ состоит из 4-х стадий (адсорбция, высвобождение РНК, синтез РНК, сборка), который реализуется за 1-2 дня. Вирус поражает в основном лимфоциты, иногда макрофаги, лейкоциты, дендритные клетки, клетки нервной системы, т.к. они содержат рецептор CD 4, с которым специфически взаимодействует р120 вируса.

ВИЧ - аббревиатура, расшифровывающаяся, как вирус иммунодефицита человека, который поражает иммунную систему человека, вызывая ВИЧ-инфекцию.

Последняя стадия ВИЧ-инфекции - СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита).

ВИЧ-инфекция и СПИД: в чем принципиальная разница этих двух состояний?

ВИЧ-инфекция
Неизлечимая инфекционная болезнь. Она относится к группе медленных вирусных инфекций с многолетним течением, поражающим иммунную систему.

То есть, вирус , попав в организм здорового человека от больного, долгие годы может никак себя не проявлять.

Однако постепенно ВИЧ разрушает клетки иммунной системы, которая призвана защищать организм человека от всевозможных инфекций и негативных воздействий.
Поэтому со временем иммунитет «сдает свои позиции».

СПИД (AIDS)
Состояние, при котором иммунная система человека практически неспособна бороться с инфекциями, противостоять развитию раковых клеток и различным вредным факторам окружающей среды. В этой стадии любая инфекция, даже самая безобидная, может привести к развитию тяжелого заболевания, а в последующем и смерти больного от осложнений, энцефалита или опухоли.

Факты о болезни

Пожалуй, сейчас не найдется ни одного взрослого человека, который ни разу бы не слышал о ВИЧ-инфекции. Ведь недаром её называют «чумой XX века». Да и в XI веке она движется вперед «семимильными шагами», ежедневно унося около 5 000 человеческих жизней во всем мире. Хотя, как заболевание ВИЧ имеет не столь давнюю историю.

Считается, что ВИЧ-инфекция начала свое «триумфальное шествие» по планете в еще в 70-е годы прошлого века, когда были описаны первые массовые случаи заражения по симптоматике схожие со СПИДом.

Однако официально о ВИЧ-инфекции заговорили лишь в начале 80-х годов прошлого столетия:

• В 1981 году опубликованы две статьи, в которых рассказывалось о развитии необычной пневмоцистной пневмонии (вызвана дрожжеподобным грибком) и саркомы Капоши (злокачественная опухоль кожи) у мужчин-гомосексуалистов.
• В июле 1982 года предложен термин «СПИД» для обозначения новой болезни.
• Вирус иммунодефицита человека был открыт в 1983 году одновременно в двух независимых лабораториях:
  • Во Франции в институте им. Луи Пастера под руководством Люка Монтанье
  • В США в Национальном институте рака под руководством Галло Роберта
• В 1985 году разработана методика, которая определяла наличие в крови у больных антител к ВИЧ - иммуноферментный анализ.
• В 1987 году диагностирован первый случай ВИЧ-инфекции в СССР. Больной - мужчина-гомосексуалист, который работал в странах Африки переводчиком.
• В 1988 году Всемирной организацией здравоохранения объявлен международный день борьбы со СПИДом - 1 декабря.

Немного истории

Откуда взялся ВИЧ? На этот вопрос однозначного ответа нет. Однако существует несколько гипотез.

Наиболее распространенная теория - человек заразился от обезьяны. Она основана на том, что у человекообразных обезьян (шимпанзе), обитающих в Центральной Африке (Конго), из крови выделен вирус, способный вызвать развитие СПИДа у человека. Вероятно, заражение человека произошло при случайном ранении во время разделывании туши обезьяны или укусе человека обезьяной.

Однако ВИЧ обезьян - слабый вирус и человеческий организм справляется с ним в течение одной недели. Но чтобы вирус нанес вред иммунной системе, необходима его передача от одного человека к другому в течение короткого времени. Тогда вирус мутирует (изменяется), приобретая свойства, характерные для ВИЧ человека.

Также существует предположение, что среди племен Центральной Африки ВИЧ существовал длительное время. Однако только с началом повышенной миграции в XX веке вирус распространился по всему миру.

Статистика

Ежегодно заражаются ВИЧ огромное количество людей во всем мире.

Число ВИЧ-инфицированых

• Во всем мире на 01.01.2013 года составило 35,3 миллиона человек
• В России на конец 2013 года - около 780 000 человек, причем 51 190 тысяч были выявлены в период с 01.01.13 по 31.08.13 года
• По странам СНГ (данные на конец 2013 года):
  • Украина - около 350 000
  • Казахстан - около 16 000
  • Белоруссия - 15 711
  • Молдова - 7 800
  • Грузия - 4 094
  • Армения - 3 500
  • Таджикистан - 4 700
  • Азербайджан - 4 171
  • Киргизия - около 5 000
  • Туркмения - официальные власти утверждают, что ВИЧ-инфекции в стране не существует
  • Узбекистан - около 7 800

Приведенные данные не полностью характеризуют действительную статистику, поскольку на ВИЧ тестируются далеко не все. На самом деле цифры намного выше, что, несомненно, должно насторожить правительства всех стран и ВОЗ.

Смертность

С начала эпидемии от СПИДа умерло около 36 миллионов человек. Причем смертность больных год от года уменьшается - благодаря успешной высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ или АРТ).

Знаменитости, ушедшие из жизни от СПИДа

• Джиа Каранджи - американская супермодель. Умерла в 1986 году. Страдала тяжелой формой наркотической зависимости.
• Фредди Меркьюри - солист группы легендарной рок-группы Queen. Умер в 1991 году.
• Майкл Вастфал - известный теннисист. Умер на 26 году жизни.
• Рудольф Нуриев - легенда мирового балета. Умер в 1993 году.
• Райн Уайт - первый и самый известный ребенок с ВИЧ-инфекцией. Он страдал гемофилией и заразился ВИЧ при переливании крови в 13 лет. Мальчик вместе с матерью всю жизнь боролся за права ВИЧ-инфицированных. Райн Уайт умер от СПИДа в 1990 году в 18 лет, но не проиграл: он доказал всему миру, что ВИЧ-инфицированые люди не представляют угрозы при соблюдении элементарных предосторожностей, имея право на обычную жизнь.

Список далеко неполный. История продолжается…

Вирус иммунодефицита человека

Пожалуй, не найдется другого вируса, который так досконально изучается и в тоже время остается большой загадкой для ученых, унося тысячи жизней ежегодно, в том числе и детских. Связано это с тем, что вирус иммунодефицита человека весьма быстро видоизменяется: 1000 мутаций на один ген. Поэтому до сих пор не найдено эффективного лекарственного средства против него и не разработана вакцина . Тогда как, к примеру, вирус гриппа мутирует в 30 (!) реже.

К тому же, имеются несколько разновидностей самого вируса.

ВИЧ: строение

Существует два основных типа ВИЧ:

• ВИЧ-1или HIV-1 (открыт в 1983 г.) - основной возбудитель инфекции. Он весьма агрессивен, вызывая типичные проявления заболевания. Наиболее часто встречается в Западной Европе и Азии, Южной и Северной Америке, Центральной Африке.

• ВИЧ-2 или HIV-2 (открыт в 1986 г.) - менее агрессивный аналог ВИЧ-1, поэтому заболевание протекает мягче. Не так широко распространен: встречается в западной Африке, Германии, Франции, Португалии.

Существует ВИЧ-3 и ВИЧ-4, но они встречаются редко.

Строение

ВИЧ - шарообразная (сферическая) частица, имеющая размер от 100 до 120 нанометров. Оболочка вируса плотная, образована двойным липидным (жироподобные вещества) слоем с «шипами», а под ним - белковый слой (p-24-Капсид).

Под капсулой находятся:

• две нити вирусной РНК (рибонуклеиновая кислота) - носитель генетической информации
• вирусные ферменты: протеаза, интерграза и транскриптаза
• белок p7

ВИЧ относится к семейству медленных (лентивирусы) ретровирусов. Он не имеет клеточного строения, не синтезирует самостоятельно белок , а размножаться только в клетках человеческого организма.

Важнейшая особенность ретровирусов - наличие специального фермента : обратной транскриптазы. Благодаря этому ферменту вирус преобразовывает свою РНК в ДНК (молекула, обеспечивающая хранение и передачу генетической информации следующим поколениям), которую затем внедряет в клетки хозяина.

ВИЧ: свойства

ВИЧ во внешней среде малоустойчив:

• быстро погибает под воздействием 5% раствора перекиси водорода, эфира, раствора хлорамина, 70 0 С спирта, ацетона
• вне организма на открытом воздухе гибнет в течение нескольких минут
• при +56 0 С - 30 минут
• при кипячении - мгновенно

Однако вирус сохраняет свою жизнеспособность в течение 4-6 суток в высушенном состоянии при температуре + 22 0 С, в растворе - героина до 21 дня, полости иглы - несколько дней. ВИЧ устойчив к замораживанию, на него не действует ионизирующее и ультрафиолетовое излучение.

ВИЧ: особенности жизненного цикла

ВИЧ обладает особой тропностью (предпочитает) к некоторым клеткам иммунной системы - Т-лимфоцитам-хелперам, моноцитам, макрофагам, а также клеткам нервной системы, в оболочке которых присутствуют специальные рецепторы - СD4-клетки. Однако имеется предположение, что ВИЧ поражает и другие клетки.

За что отвечают клетки иммунной системы?

Т-лимфоциты -хелперы активируют работу практически всех клеток иммунной системы, а также вырабатывают специальные вещества, которые борются с чужеродными агентами: вирусы, микробы , грибки, аллергены . То есть, по сути, контролируют работу почти всей иммунной системы.

Моноциты и макрофаги - клетки, поглощающие чужеродные частицы, вирусы и микробы, переваривая их.

Жизненный цикл ВИЧ включает в себя несколько фаз

Их рассмотрим на примере Т-лимфоцита-хелпера:

• Попав в организм, вирус связывается со специальными рецепторами на поверхности Т-лимфоцита - СD4-клетки. Далее он проникает в клетку хозяина и сбрасывает внешнюю оболочку.

• При помощи обратной транскриптазы на вирусной РНК (матричной) синтезируется ДНК-копия (одна цепочка). Затем копия достраивается в двухцепочную ДНК.
• Двухцепочная ДНК перемещается в ядро Т-лимфоцита, где встраивается в ДНК клетки хозяина. На данном этапе действующий фермент - интеграза.
• ДНК-копия сохраняется в клетке хозяина от нескольких месяцев до нескольких лет, так сказать «спит». На этом этапе наличие вируса в организме человека можно обнаружить при помощи тестов со специфическими антителами.
• Любая вторичная инфекция провоцирует перенос информации с ДНК-копии на матричную (вирусную) РНК, что ведет к дальнейшему размножению вируса.
• Далее рибосомы клетки хозяина (частицы, вырабатывающие белок) на вирусной РНК синтезируют вирусные белки.
• Затем из вирусной РНК и вновь синтезированных вирусных белков происходит сборка новых частей вирусов, которые выходят из клетки, разрушая её.
• Новые вирусы прикрепляются к рецепторам на поверхности других Т-лимфоцитов - и цикл начинается вновь.

Таким образом, если никакого лечения не проводится, ВИЧ воспроизводит себя довольно быстро: от 10 до 100 миллиардов новых вирусов в день.

Общая схема деления ВИЧ вместе с фотографией, сделанной под электронным микроскопом.

Инфицирование ВИЧ

Канули в лету времена, когда считалось, что ВИЧ-инфекция - заболевание, которым страдают только наркоманы, секс-труженицы и гомосексуалисты.

Заразиться может каждый вне зависимости от социального статуса, финансового достатка, пола, возраста и сексуальной ориентации. Источник заражения - ВИЧ-инфицированный человек на любой стадии инфекционного процесса.

Просто так ВИЧ по воздуху не летает. Он содержится в биологических жидкостях организма: крови, сперме, влагалищных выделениях, грудном молоке, спинномозговой жидкости. Для заражения необходимо, чтобы в кровоток попала инфицирующая доза - около 10 000 вирусных частиц.

Пути передачи ВИЧ инфекции

1. Гетеросексуальные контакты - незащищенный вагинальный секс.

Наиболее распространенный путь передачи ВИЧ в мире - около 70-80% случаев инфицирования, в России - 40,3%.

Риск заражения после одного полового контакта с семяизвержением составляет у пассивного партнера («принимающая» сторона) от 0.1 до 0.32%, а активного («вводящая» сторона) - 0.01-0.1%.

Однако инфицирование может произойти и после одного полового контакта, если имеется любое другое заболевание, передающееся половым путем (ЗППП): сифилис, гонорея, трихомониаз и другие. Поскольку количество Т-лимфоцитов-хелперов и других клеток иммунной системы повышается в воспалительном очаге. И тогда ВИЧ «въезжает в организм человека на белом коне».

К тому же, при всех ЗППП слизистая оболочка склонна к травмам, поэтому нередко нарушается её целостность: появляются трещины, язвы, эрозии. В результате заражение происходит намного быстрее.

Вероятность инфицирования повышается при длительных половых контактах: если болен муж, то в течение трех лет в 45-50% случаев жена заражается, если больна жена - в 35-45% муж. Риск заражения у женщины выше, поскольку во влагалище попадает большое количество инфицированной спермы, она дольше контактирует со слизистой, а площадь контакта больше.

1. Употребление внутривенных наркотиков

В мире таким путем заражаются 5-10% больных, в России - 57,9%.

Поскольку наркоманы для внутривенного введения наркотиков часто используют общие нестерильные медицинские шприцы или общую посуду для приготовления раствора. Вероятность заражения - 30-35%.

К тому же, нередко наркоманы вступают в беспорядочные половые связи, что в несколько раз повышает вероятность инфицирования как их самих, так и других лиц.

1. Незащищенный анальный секс вне зависимости от сексуальной ориентации

Вероятность заражения пассивного партнера после одного полового контакта с феляцией составляет от 0,8 до 3,2%, активного - 0,06%. Риск инфицирования выше, поскольку слизистая прямой кишки ранима и хорошо кровоснабжена.

1. Незащищенный оральный секс

Вероятность инфицирования ниже: пассивного партнера после одного контакта с семяизвержением не более 0,03-0,04%, активного - практически равна нулю.

Однако риск заражения повышается, если в уголках рта имеются заеды, а в полости - ранки, язвы.

1. Дети, родившиеся от ВИЧ-инфицированных матерей

Заражаются в 25-35% случаях через дефектную плаценту, в момент родов, во время кормления грудью.

Возможно инфицирование здоровой матери при грудном вскармливании больного ребенка, если у женщины имеются трещины на сосках, а у малыша кровоточат десны.

1. Случайные травмы медицинским инструментарием, подкожные и внутримышечные инъекции

Заражение происходит в 0,2-1% случаях, если был контакт биологической жидкостью ВИЧ-инфицированного.

1. Переливание крови и пересадка органов

Инфицирование - в 100% случаев, если донор был ВИЧ-положительный.

На заметку

Вероятность заражения зависит от исходного состояния иммунной системы человека: чем она слабее, тем быстрее происходит инфицирование, а заболевание протекает тяжелее. К тому же, имеет значение, какова вирусная нагрузка у ВИЧ-инфицированного, если она высока, то риск заражения возрастает в несколько раз.

Диагностика ВИЧ-инфекции

Довольно сложна, поскольку её симптомы появляются спустя длительное время после инфицирования и схожи с другими заболеваниями. Поэтому основной метод ранней диагностики - тестирование на ВИЧ инфекцию.

Методы диагностики ВИЧ-инфекции

Разработаны давно и постоянно совершенствуются, сводя риск как ложноотрицательных, так и ложноположительных результатов к минимуму. Наиболее часто для диагностики используется кровь. Однако существуют тест-системы для определения ВИЧ в слюне (соскоб со слизистой полости рта) и в моче, однако широкого применения они пока не нашли.

Имеются три основных этапа диагностики ВИЧ-инфекции у взрослых:

1. Предварительный - скрининг (сортировка), служащий для отбора предположительно инфицированных лиц
2. Референтный

1. Подтверждающий - экспертный

Необходимость нескольких этапов связана с тем, что, чем сложнее метод, тем он дороже и более трудоемкий.

Некоторые понятия в контексте диагностики ВИЧ-инфекции:

• Антиген - сам вирус или его частицы (белки , жиры , ферменты, частички капсулы и так далее).
• Антитело - клетки, вырабатываемые иммунной системой в ответ на попадание в организм ВИЧ.
• Сероконверсия - иммунный ответ. Попав в организм, ВИЧ интенсивно размножается. В ответ иммунная система начинает вырабатывать антитела, концентрация которых в последующие несколько недель повышается. И только, когда их количество достигает определенного уровня (сероконверсия), они обнаруживаются специальными тест-системами. Далее уровень вируса падает, а иммунная система успокаивается.
• «Период окна» - промежуток с момента заражения до появления сероконверсии (в среднем от 6-12 недель). Это период самый опасный, поскольку высок риск передачи ВИЧ, а тест-система выдает ложноотрицательный результат

Скрининговый этап

Определение общих антител к ВИЧ-1 и ВИЧ-2 при помощи иммуноферментного анализа - ИФА (ELISA). Он информативен обычно через 3-6 месяцев после инфицирования. Однако иногда он выявляет антитела несколько раньше: спустя три-пять недель после опасного контакта.

Предпочтительно использовать тест-системы четвертого поколения. Они имеют одну особенность - кроме антител, определяют ещё и антиген ВИЧ - р-24-Капсид, что позволяет выявить вирус ещё до выработки достаточного уровня антител, уменьшая «период окна».

Однако в большинстве стран странах всё еще применяются уже устаревшие тест-системы третьего или даже второго поколения (определяют только антитела), поскольку они дешевле.

Однако они чаще дают ложноположительные результаты: если имеется инфекционное заболевание во время беременности, аутоиммунные процессы (ревматизм, системная красная волчанка, псориаз), наличие в организме вируса Эпштейн-Бара и при некоторых других заболеваниях.

Если результат ИФА положительный, то диагноз ВИЧ-инфекция не выставляется, а переходят к следующему этапу диагностики.

Референтный этап

Проводится более чувствительными тест-системами 2-3 раза. В случае двух положительных результатов, переходят к третьему этапу.

Экспертный этап - имуноблоттинг

Способ, при котором определяют антитела к отдельным белкам ВИЧ.

Состоит из нескольких стадий:

• ВИЧ при помощи электрофореза разрушают на антигены.
• методом блотинга (в особой камере) их переносят на специальные полоски, на которые уже нанесены белки, характерные для ВИЧ.
• на полоски наносится кровь больного, если в ней имеются антитела к антигенам, происходит реакция, которая видна на тест-полосках.

Однако результат может быть ложноотрицательным, поскольку антител в крови иногда недостаточно - в «периоде окна» или на терминальных стадиях СПИДа.

Поэтому существуют два варианта проведения экспертного этапа лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции:

Первый вариант	Второй вариант

Имеется ещё один чувствительный метод диагностики ВИЧ-инфекции - полимеразно цепная реакция (ПЦР) - определение ДНК и РНК вируса. Однако у него присутствует существенный недостаток - высокий процент ложноположительных результатов. Поэтому его используют в комплексе с другими методами.

Диагностика у детей, родившихся от ВИЧ-инфицированных матерей

Имеет свои особенности, поскольку в крови ребенка могут присутствовать материнские антитела к ВИЧ, которые проникают через плаценту. Они имеются с момента рождения, сохраняясь до 15-18 месяцев жизни. Однако отсутствие антител не является свидетельством того, что ребенок не инфицирован.

Тактика диагностики

• до 1 месяца - ПЦР , поскольку вирус в этот период ещё интенсивно не размножается
• старше месяца - определение антигена р24-Капсид
• лабораторно-диагностическое обследование и наблюдение с момента рождения до 36 месяцев

Симптомы и признаки ВИЧ у мужчин и женщин

Диагностика сложна, потому что клинические проявления похожи на симптомы других инфекций и заболеваний. К тому же, ВИЧ-инфекция протекает по-разному у разных людей.

Стадии ВИЧ-инфекции

Согласно Российской клинической классификации ВИЧ-инфекции (В.И. Покровский)

ВИЧ-инфекция симптомы

• Первая стадия - инкубация

  Вирус активно размножается. Продолжительность - с момента заражения до 3-6 недель (иногда до одного года). При ослабленном иммунитете - до двух недель.

  Симптомы
  Отсутствуют. Заподозрить можно, если была опасная ситуация: незащищенный случайный сексуальный контакт, переливание крови и так далее. Тест-системы не обнаруживают в крови антитела.

• Вторая стадия - первичных проявлений

  Иммунный ответ организма на внедрение, размножение и массивное распространение ВИЧ. Первые симптомы появляются в течение первых трех месяцев после заражения, они могут опережать сероконверсию. Продолжительность - обычно 2-3 недели (редко несколько месяцев).

  Варианты течения

• 2А - Бессимптомное Отсутствуют проявления болезни. Присутствует лишь выработка антител.

• 2Б - Острая инфекция без вторичных заболеваний Наблюдается у 15-30% больных. Протекает по типу острой вирусной инфекции или инфекционного мононуклеоза.

Наиболее частые симптомы

• Повышение температуры тела 38,8С и выше - ответ на внедрение вируса. Организм начинает вырабатывать активное биологическое вещество - интерлекин, которое «дает сигнал» гипоталамусу (находится в головном мозге), что в организме находится «чужак». Поэтому повышается выработка энергии, а отдача тепла понижается.
• Увеличение лимфатических узлов - реакция иммунной системы. В лимфоузлах повышается выработка антител лимфоцитами против ВИЧ, что ведет к рабочей гипертофии (увеличению в размерах) лимфатических узлов.
• Высыпания на коже в виде красных пятен и уплотнений, мелких кровоизлияний размером до 10 мм в диаметре, склонные к слиянию между собой. Сыпь располагается симметрично в основном на коже на туловища, но иногда - на лице и шее. Она - следствие прямого повреждения вирусом Т-лимфоцитов и макрофагов в коже, что приводит к нарушению местного иммунитета. Поэтому в последующем имеется повышенная восприимчивость к различным болезнетворным микроорганизмам.
• Диарея (учащенный жидкий стул) развивается из-за непосредственного воздействия ВИЧ на слизистую оболочку кишечника, которое вызывает изменения в местной иммунной системе, а также нарушает всасывание.
• Воспаление горла (ангина, фарингит) и ротовой полости связно с тем, что ВИЧ поражает слизистую полости рта и носа, а также лимфоидную ткань (миндалины). В результате появляется отек слизистой, увеличиваются миндалины, что вызывает боль в горле, болезненное глотание и другие симптомы, характерные для вирусной инфекции.
• Увеличение печени и селезенки связано с реакцией иммунной системы на внедрение ВИЧ в организм.
• Иногда развиваются аутоиммунные заболевания (псориаз, себорейный дерматит и другие). Причина и механизм формирования пока невыяснены. Однако чаще всего эти заболевания возникают на более поздних стадиях.
• 2В - Острая инфекция с вторичными заболеваниями

  Наблюдается у 50-90% больных. Протекает на фоне временного снижения СD4-лимфоцитов, поэтому иммунная система ослаблена и не может полноценно противостоять «чужакам».

  Возникают вторичные заболевания, вызванные микробами, грибками, вирусами: кандидоз, герпес, инфекции дыхательных путей, стоматит, дерматит, ангина и другие. Как правило, они хорошо поддаются лечению. Далее состояние иммунной системы стабилизируется, а заболевание переходит на следующий этап.

• Третья cтадия - длительное распространенное увеличение лимфатических узлов

  Продолжительность - от 2 до 15-20 лет, поскольку иммунная система сдерживает размножение вируса. В этот период постепенно снижается уровень СD4-лимфоцитов: примерно со скоростью 0,05-0,07x109/л в год.

  Имеется только увеличение не менее двух групп лимфатических узлов (ЛУ), не связанных между собой в течение трех месяцев, за исключением паховых. Размер ЛУ у взрослых - более 1 см, у детей - более 0,5 см. Они безболезненные и эластичные. Постепенно ЛУ уменьшаются в размерах, оставаясь в таком состоянии надолго. Но иногда могут вновь увеличиваться, а затем уменьшаться - и так на протяжении нескольких лет.

• Четвертая стадия - вторичные заболевания (преСПИД)

  Развивается, когда иммунная система истощена: уровень CD4-лимфоцитов, макрофагов, а также других клеток иммунной системы значительно падает.

  Поэтому ВИЧ, практически не встречая ответа от иммунной системы, начинает усиленно размножаться. Он поражает всё больше и больше здоровых клеток, приводя к развитию опухолей и тяжелых инфекционных заболеваний - опуртонистические инфекции (с ними в обычных условиях организм легко справляется). Некоторые из них встречаются лишь у ВИЧ-инфицированных, а некоторые - и у обычных людей, только у ВИЧ-положительных они протекают намного тяжелее.

  Заболевание можно заподозрить, если имеется хотя бы 2-3 заболевания или состояния из перечисленных на каждом этапе.

  Имеет три стадии

  1. 4А. Развивается спустя 6-10 лет после заражения при уровне CD4-лимфоцитов 350-500 CD4/мм3 (у здоровых людей в колеблется в пределах 600-1900CD4/мм3).
     • Потеря массы тела до 10% от исходного веса менее чем за 6 месяцев. Причина - белки вируса внедряются в клетки организма, подавляя в них синтез белков. Поэтому больной буквально «высыхает на глазах», также нарушается всасываемость питательных веществ в кишечнике.
     • Повторные поражение кожи и слизистых оболочек бактериями (гнойники, фурункулы), грибками (кандидоз, лишай), вирусами (опоясывающий герпес)
     • Фарингиты и синуситы (более трех раз в году).

Заболевания поддаются лечению, но требуют более длительного приема препаратов.

1. 4Б. Возникает через 7-10 лет после заражения при уровне CD4-лимфоцитов 350-200 CD4/мм3 .

   Характеризуется заболеваниями и состояниями:

   • Потеря массы тела более 10% за 6 месяцев. Имеется слабость.
   • Повышение температуры тела до 38,0-38,5 0 С более 1 месяца.
   • Хроническая диарея (понос) более 1 месяца развивается вследствие как непосредственного поражения вирусом слизистой кишечника, так и присоединения вторичной инфекции, как правило, смешанной.
   • Лейкоплакия - разрастание сосочного слоя языка: появляются белые нитевидные образования на его боковой поверхности, иногда на слизистой щек. Её возникновение - плохой признак для прогноза заболевания.
   • Глубокие поражения кожи и слизистых (кандидоз, простой пузырьковый лишай, контагиозный моллюск, руброфития, разноцветный лишай и другие) с затяжным течением.
   • Повторные и стойкие бактериальные (тонзиллит, пневмонии), вирусные (цитомегаловирус, вирус Эпштейн-Бара, вирус простого герпеса) инфекции.
   • Повторный или распространенный опоясывающий лишай, вызванный вирусом ветряной оспы.
   • Локализованная (нераспространенная) саркома Капоши - злокачественная опухоль кожи, развивающаяся из сосудов лимфатической и кровеносной системы.
   • Легочной туберкулез.

Без ВААРТ заболевания носят длительный и рецидивирующий характер (симптомы возвращаются вновь).

1. 4В. Развивается через 10-12 лет после заражения при уровне CD4-лимфоцитов менее 200 CD4/мм3. Возникают болезни, угрожающие жизни.

   Характеризуется заболеваниями и состояниями:

   • Крайнее истощение, отсутствие аппетита и выраженная слабость. Больные более месяца вынуждены проводить в постели.
   • Пневмоцистная пневмония (вызвана дрожжеподобным грибком) - маркер ВИЧ-инфекции.
   • Часто рецидивирующий герпес, проявляющийся незаживающими эрозиями и язвами на слизистых оболочках.
   • Протозойные заболевания: криптоспоридиоз и изоспороз (поражают кишечник), токсоплазмоз (очаговые и диффузные поражения головного мозга, пневмонии) - маркеры ВИЧ-инфекции.
   • Кандидоз кожи и внутренних органов: пищевода, дыхательных путей и так далее
   • Внелегочной туберкулез: костей, мозговых оболочек, кишечника и других органов.
   • Распространенная саркома Капоши.
   • Микобактериозы, поражающие кожу, легкие, желудочно-кишечный тракт, центральную нервную систему и другие внутренние органы. Микобактерии присутствуют в воде, почве, пыли. Вызывают заболевание только у ВИЧ-инфицированных.
   • Криптококковый менингит, вызывается грибком, который присутствует в почве. В здоровом организме обычно не возникает.
   • Заболевания центральной нервной системы: слабоумие, двигательные расстройства, забывчивость, снижение способности концентрировать внимание, замедление мыслительных способностей, нарушение походки, изменения личности, неловкость в руках. Развивается как из-за непосредственного воздействия ВИЧ на нервные клетки в течение длительного времени, так и в результате развившихся осложнений после перенесенных заболеваний.
   • Злокачественные опухоли любой локализации.
   • Поражения почек и сердца, обусловленные ВИЧ-инфекцией.

Все инфекции протекают кране тяжело, трудно поддаваясь лечению. Однако четвертая стадия спонтанно или вследствие проводимой ВААРТ обратима.

• Пятая стадия - терминальная

  Развивается при количестве CD4-клеток ниже 50-100 CD4/мм3. В этой стадии все имеющиеся заболевания прогрессируют, лечение вторичных инфекций неэффективно. Жизнь больного зависит от проводимой ВААРТ, но, к сожалению, она, а также лечение вторичных заболеваний неэффективны. Поэтому больные, как правило, погибают в течение нескольких месяцев.

  Имеется классификация ВИЧ-инфекции по ВОЗ, однако она менее структурированная, поэтому в основном специалисты предпочитают работать по классификации Покровского.

Важно!

Приведенные данные о стадиях и их проявлениях ВИЧ-инфекции носят усредненный характер. Не все больные проходят последовательно через стадии, иногда «перескакивая» через них или задерживаясь на определенном этапе на длительное время.

Поэтому течение болезни бывает достаточно продолжительным (до 20 лет) или непродолжительным (известны случаи молниеносного течения, когда больные погибали в течение 7-9 месяцев с момента заражения). Связывают это с особенностями иммунной системы больного (например, у некоторых мало CD4-лимфоцитов или изначально снижен иммунитет), а также типом ВИЧ.

ВИЧ-инфекция у мужчин

Симптомы укладываются в обычную клинику, не имея специфических проявлений.

ВИЧ-инфекция у женщин

Как правило, у них присутствуют нарушения менструального цикла (нерегулярные месячные с наличием межменструальных кровотечений), а сама менструация болезненная.

У женщин несколько выше риск возникновения злокачественных опухолей на шейке матки.

К тому же, у них воспалительные процессы женских половых органов возникают чаще (более трех раз в году), чем у здоровых женщин, протекая тяжелее.

ВИЧ-инфекция у детей

Течение не отличается от такового у взрослых, но имеется отличие - они несколько отстают в физическом и умственном развитии от сверстников.

Лечение ВИЧ инфекции

К сожалению, пока не существует лекарственного препарата, который бы полностью излечивал от этого заболевания. Однако имеются лекарства, которые существенно снижают размножение вируса, продлевая жизнь больным.

Причем эти препараты настолько эффективны, что при правильном лечении CD4-клетки растут, а сам ВИЧ даже самые чувствительные методы с трудом обнаруживают в организме.

Чтобы этого достичь у пациента должна быть самодисциплина:

• прием лекарства в одно и тоже время
• соблюдение дозировки и диеты
• непрерывность лечения

Поэтому в последнее время больные с ВИЧ-инфекцией всё чаще и чаще умирают от обычных для всех людей болезней: заболевания сердца, сахарный диабет и так далее.

Основные направления лечения

• Предотвратить и отсрочить развитие угрожающих жизни состояний
• Обеспечить более длительное сохранение качества жизни инфицированных больных
• С помощью ВААРТ и профилактики вторичных заболеваний добиться ремиссии (отсутствие клинических симптомов)
• Эмоциональная и практическая поддержка больных
• Обеспечение бесплатными препаратами

Принципы назначения ВААРТ

Первая стадия

Лечение не назначается. Однако если был контакт с ВИЧ-инфицированным, то в первые трое суток после него рекомендуется химиопрофилактика.

Вторая стадия

2А. Лечение не проводится, за исключением случаев, когда уровень CD4-лимфоцитов менее 200 CD4/мм3

2В. Лечение назначается, однако если уровень CD4-лимфоцитов более 350 CD4/мм3, то от него воздерживаются.

2Б. Назначается лечение, если у больного имеются проявления, характерные для 4 стадии, но за исключением случаев, когда уровень CD4-лимфоцитов более 350 CD4/мм3.

Третья стадия

Назначается ВААРТ, если уровень CD4-лимфоцитов менее 200 CD4/мм3, а уровень РНК ВИЧ более 100 000 копий или больной активно желает начать терапию.

Четвертая стадия

Назначается лечение, если уровень CD4-лимфоцитов менее 350 CD4/мм3 или количество РНК ВИЧ более 100 000 копий.

Пятая стадия

Лечение прописывается всегда.

На заметку

Детям ВААРТ назначается вне зависимости от стадии заболевания.

Таковы существующие стандарты по лечению ВИЧ-инфекции на сегодняшний день. Но недавно проведены исследования, доказывающие, что ранее начало ВААРТ дает лучшие результаты. Поэтому, вероятнее всего, скоро эти рекомендации будут пересмотрены.

Препараты, применяемые для лечения ВИЧ

• Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы вируса (Диданозин, Ламивудин, Зидовудин, Абаковир, Ставудин, Зальцитабин)
• Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (Невирапин, Ифавиренц, Делавирдин)
• Ингибиторы протеазы (фермента) вируса (Саквинавир, Индинавир, Нельфинавир, ритонавир, нельфинавир)

При назначении лечения, как правило, комбинируют несколько препаратов.

Однако в скором времени выйдет на рынок новый препарат - Quad, который обещает коренным образом изменить жизнь ВИЧ-инфицированных. Поскольку быстрее работает, обладает меньшим количеством побочных эффектов. К тому же, решает проблему устойчивости ВИЧ к лекарствам. И пациентам больше не придется глотать горстями пилюли. Поскольку новое лекарство сочетает в себе действие нескольких препаратов для лечения ВИЧ-инфекции, а принимается однократно в день.

Профилактика ВИЧ инфекции

«Любое заболевание легче предупредить, чем потом лечить».

Пожалуй, не найдется человека, который не согласен с этим утверждением. Оно касается и ВИЧ/СПИДа. Поэтому в большинстве стран реализуются различные программы для уменьшения темпов распространения этой инфекции.

Однако мы поговорим о том, что может сделать каждый. Ведь нужно не так много усилий, чтобы обезопасить себя и своих близких от этой чумы.

Профилактика ВИЧ/СПИДа среди лиц с повышенным риском

Гетеросексуальные и гомосексуальные контакты

• Наиболее верный способ - иметь одного полового партнера, ВИЧ-статус которого известен.

• Вступать в случайные половые связи (вагинальные, анальные) только с использованием презерватива. Самые надежные - латексные со стандартной смазкой.

Однако даже в этом случае 100% гарантии нет, поскольку размер ВИЧ меньше, чем поры латекса, которые могут его пропустить. К тому же, при интенсивном трении поры латекса расширяются, легче пропуская вирус.

Но вероятность инфицирования все же сводится почти к нулю, если правильно пользоваться кондомом: необходимо надевать его до начала полового акта, следить, чтобы не оставалось воздуха между латексом и половым членом (имеется риск разрыва), всегда использовать презерватив в соответствии с размером.

Практически все презервативы, изготовленные из других материалов, не защищают от ВИЧ вообще.

Прием внутривенных наркотиков

Наркомания и ВИЧ зачастую идут «рука об руку», поэтому самый надежный способ - отказ от приема внутривенных наркотиков.

Однако если все же избран этот путь, необходимо соблюдать меры предосторожности:

• Индивидуальное и однократное использование стерильных медицинских шприцов
• Приготовление раствора для инъекции в стерильной индивидуальной посуде

ВИЧ-инфицирована беременная женщина Лучше определить ВИЧ-статус до наступления беременности. Если он положительный, женщину обследуют, объясняют все риски, связанные с беременностью (вероятность инфицирования плода, ухудшение течения заболевания у матери и пр.). В случае, когда ВИЧ-инфицировання женщина всё же принимает решение стать матерью, зачатие должно быть максимально безопасным, чтобы снизить риск инфицирования плода:

• с помощью набора для самостоятельного осеменения (партер ВИЧ-отрицательный)

• очистка спермы с последующим осеменением (оба партнера ВИЧ-положительны)

• экстракорпоральное оплодотворение

Необходимо исключить факторы, повышающие проницаемость плаценты для ВИЧ: курение, прием алкоголя и наркотиков. Важно пролечить ЗППП, хронические заболевания (сахарный диабет, пиелонефрит и так далее), поскольку они также повышают проницаемость плаценты.

Прием лекарственных препаратов:

• ВААРТ (при необходимости) с лечебной или профилактической целью в зависимости от срока беременности
• поливитаминов
• препаратов железа и другие

К тому же, женщина должна максимально оберегать себя от возможных других инфекционных заболеваний.

Важно вовремя сдавать все необходимые анализы: определять вирусную нагрузку, уровень CD4-клеток, мазки и так далее.

Медицинский персонал

Рискует инфицироваться, если деятельность связана проникновением через естественные барьеры (кожа, слизистая) и манипуляций, во время которых они контактируют с биологическими жидкостями.

Профилактика инфицирования

• использование средств защиты: очки, перчатки, маска и защитная одежда

• своевременно сбрасывать использованную иглу в специальный не прокалываемый контейнер

• контакт с ВИЧ-инфицированной биологической жидкостью - химиопрофилактика - прием комплексной ВААРТ по схеме

• контакт с предположительно инфицированной биологической жидкостью:
  • повреждение кожи (прокол или порез) - кровь не нужно останавливать в течение нескольких секунд, затем место травмы обработать 700С спиртом

• попадание биологической жидкости на неповрежденные участки тела - промыть проточной водой с мылом, затем протереть 700С спиртом

• попадание в глаза - промыть проточной водой

• в полость рта - полоскание 700С спиртом

• на одежду - снять её и замочить в одном из дезрастворов (хлорамин и другие), а кожу под ней протереть 70% спиртом

• на обувь - двух кратное протирание ветошью, смоченной в одном из дезрастворов

• на стены, пол, кафель - залить дезраствором на 30 минут, затем протереть

Как передается ВИЧ?

Здоровый человек заражается от ВИЧ-инфицированного на любой стадии заболевания при попадании в кровоток инфицирующей дозы.

Способы передачи вируса

• Незащищенный половой акт с ВИЧ-инфицированным (гетеросексуальные и гомосексуальные контакты). Наиболее часто - у лиц, ведущих беспорядочную половую жизнь. Риск увеличивается при анальном сексе вне зависимости от сексуальной ориентации.

• При употреблении внутривенных наркотиков: использование совместно с ВИЧ-инфицированным нестерильного шприца или посуды для приготовления раствора.

• От ВИЧ-инфицированной женщины к ребенку во время беременности, родов и кормления грудью.

• При контакте медработников с зараженной биологической жидкостью: попадание на слизистые оболочки, уколы или порезы.

• Переливание крови или пересадка органов от ВИЧ-инфицированных. Разумеется, проводится тестирование донорского органа или крови перед медицинскими манипуляциями. Однако если оно приходится на «период окна», тест выдает ложноотрицательный результат.

Где можно сдать кровь на ВИЧ?

Благодаря специальным программам, а также принятым законам по защите ВИЧ-инфицированных информация не разглашается и не передается третьим лицам. Поэтому не стоит бояться раскрытия статуса или дискриминации в случае положительного результата.

Сдать кровь на ВИЧ-инфекцию бесплатно можно двумя видами:

• Анонимно Человек не сообщает своего имени, а ему присваивают номер, по которому можно узнать результат (для многих так комфортнее).

• Конфиденциально Сотрудникам лаборатории становится известны имя и фамилия человека, но они сохраняют врачебную тайну.

Тестирование можно осуществить:

• в любом региональном центре по СПИДу

• в городской, областной или районной поликлинике в кабинетах анонимного и добровольного тестирования, где осуществляется забор крови для выявления ВИЧ-инфекции.

Почти во всех этих учреждениях человека, решившего узнать свой ВИЧ-статус, проконсультируют как до тестирования, так и после него, оказывая психологическую помощь.

Кроме того, можно сдать анализ в частном медицинском центре, который оснащен специальной аппаратурой, но уже, скорее всего, - платно.

В зависимости от возможностей лаборатории результат можно получить в тот же день, через 2-3 дня или спустя 2 недели. Учитывая, что для многих людей тестирование - стресс, лучше уточнить сроки заранее.

Что делать есть если тест на ВИЧ положительный?

Обычно при получении положительного результата теста на ВИЧ-инфекцию врач анонимно приглашает к себе больного и объясняет:

• течение самого заболевания

• какие исследования ещё необходимо пройди

• как жить с этим диагнозом

• какое лечение принимать в случае необходимости и так далее

Однако если по каким либо причинам этого не произошло, необходимо обратиться к врачу-инфекционисту в региональный центр по СПИДу либо в лечебно-профилактическое учреждение по месту жительства.

Обязательно определяется:

• уровень CD4-клеток

• наличие вирусных гепатитов (В, С, Д)

• в некоторых случаях антиген р-24-Капсид

Все остальные исследования проводятся по показаниям: выявление ЗППП, определение общего иммунного статуса, маркеры злокачественных опухолей, компьютерная томография и так далее.

Как нельзя заразиться ВИЧ-инфекцией?

• при кашле или чихании
• при укусах насекомых или животных
• через общую столовую посуду и приборы
• во время медицинских осмотров
• при плавании в бассейне или водоеме
• в сауне, парилке
• через рукопожатие, объятие и поцелуй
• при пользовании общим туалетом
• в общественных местах

По сути, больные ВИЧ-инфекцией менее заразны, чем пациенты с вирусными гепатитами .

Кто такие ВИЧ-диссиденты?

Люди, отрицающие существование ВИЧ-инфекции.

Их убеждения основаны на том, что:

• ВИЧ не выявлен однозначно и бесспорно

Мол, его никто не видел в микроскоп, а также, что он и не культивирован искусственно вне человеческого организма. Все, что выделено до сих пор - набор белков, а доказательств того, что они принадлежат только одному вирусу, нет.

На самом деле фотографий, сделанных под электронным микроскопом предостаточно

• От лечения противовирусными препаратами больные умирают быстрее , чем от болезни

  Отчасти это верно, поскольку самые первые препараты действительно вызывали большое количество побочных эффектов. Однако современные лекарства намного эффективнее и безопаснее. К тому же, наука не стоит на месте, изобретая более действенные и безопасные средства.

• Считают мировым заговором фармакологических компаний

  Если бы это было бы именно так, то фармкомпании распространяли бы информацию не о самом заболевании и его лечении, а о некоей чудодейственной вакцине, которой, кстати, по сей день не существует.

• Утверждают, что СПИД - заболевание иммунной системы , не вызванное вирусом

  Мол, оно - следствие иммунодефицита, развившегося в результате стресса, после сильного облучения, воздействия яда или сильных лекарств и каких-то других причин.

  Тут можно противопоставить тот факт, что как только ВИЧ-инфицированный больной начинает принимать ВААРТ, его состояние значительно улучшается.

  Все эти высказывания вводят в заблуждение больных, поэтому они отказываются о лечения. Тогда как вовремя начатая ВААРТ замедляет течение заболевания, продлевая жизнь и позволяя ВИЧ-инфицированным людям быть полноценными членами общества: работать, рожать здоровых детей, жить в обычном ритме и так далее. Поэтому так важно вовремя выявить ВИЧ, а при необходимости приступить к ВААРТ.

Вирус иммунодефицита человека относится к ретровирусам, род лентивирус. Внешне он имеет форму сферы, диаметр которой от 120 до 150 нм. В составе внешней оболочки, с помощью которой ВИЧ и связывается с клетками иммунной системы, находится несколько белков – гликопротеинов (gp41-трансмембранный и gp120-поверхностный). Поверхностные гликопротеины образуют своеобразные выросты на мембране вируса, напоминающие по внешнему виду (в электронном микроскопе) «шляпку» гриба, а gp41 – его «ножку». Основа вируса – геном – представлен однонитевой РНК (двумя молекулами). Каждая молекула представлена девятью вирусными генами: структурными, регуляторными и дополнительными. Они, соответственно, несут информацию о строении вируса, о способах заражения клеток, о размножении вирионов.

Геном вируса окружают матричный и капсидный белки (соответственно p17 и p24), образуя закрытую конусообразную структуру. ВИЧ обладают способностью продуцировать такие ферменты, как обратная транскриптаза, протеаза и интеграза.Кроме того, вирус иммунодефицита человека способен чрезвычайно быстро видоизменяться под влиянием мутаций в своем геноме. Большинство вариантов вируса отличаются друг от друга весьма незначительно, но были выделены несколько видов, имеющих существенные различия: ВИЧ-1 (открыт в 1983), ВИЧ-2 (в 1986), ВИЧ-3 (в 1988) и ВИЧ-4 (впервые открыт в 1986, но идентифицирован как отдельный вид несколько позже). ВИЧ-1 поражает преимущественно население Европы и Америки, ВИЧ-2 – Западной Африки, остальные разновидности вируса распространены не так широко.

Взаимодействие ВИЧ с клеткой

ВИЧ может взаимодействовать только с клетками, несущими на своей поверхности CD4 рецепторы. Такими клетками в большинстве своем являются макрофаги и Т-лимфоциты. Поверхностный гликопротеин (g120) на мембране вируса обеспечивает контакт с CD4-рецептором клетки-лимфоцита, в результате чего происходит слияние их друг с другом, а генетический материал ВИЧ проникает в цитоплазму. Обратная транскриптаза вируса в этот момент запускает процесс синтеза ДНК на основе одной нити собственной РНК, т.е. непосредственно активирует обратную транскрипцию. Затем фермент интеграза запускает процесс соединения хозяйской и вновь синтезированной вирусной ДНК. Кроме этого, клетка перестраивается на синтез вирусных РНК вместо собственных, в результате чего рибосомы клетки вместо собственных белков и ферментов начинают в огромном количестве производить ферменты вируса и его структурные белки. Запускается процесс производства вирионов внутри клетки, который катализируется протеазой. Как только их количество становится чрезмерно большим, они, разрушив оболочку клетки, попадают наружу – в кровь, где инфицируют новые лимфоциты и макрофаги.